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髓增生低下，而妊娠前和妊娠终止后象正常。1888年Ehrlich报道了第1例再生障碍性贫(aplasticanemia，AA)，而此例即发生于妊娠期，以后陆续有所报道。由于例数量很少，PAAA的因尚不明确，诊断及这类患者的临床经验也有限。

一、PAAA的因和发机理

PAAA因不明。有文献报道，既往有AA史未被发现，妊娠后情加重才检出［1］。动物实验提示雌激素对骨髓无抑制作用，甚至妊娠时有许多因素促进骨髓增生。多数作者认为，妊娠可能是AA的诱因之一［2］，主要因为有些发生在妊娠期的AA患者在分娩后其贫症状缓解。也有些作者认为，只是一种巧合［3］，因为与妊娠的总数相比，合并AA的例数很少。

20多年来，描述PAAA的报道已不少见［3，4］。近年来报道的3例反复出现在妊娠期的骨髓增生不良［2，5］以及2例纯红细胞再生障碍性贫［6］，患者每次妊娠时均出现骨髓抑制而非妊娠期未发现任何异常。还有文献报道，AA缓解期因妊娠而出现细胞减少的患者，也常常随着妊娠终止而使症状得到缓解［7］。以上例均提示骨髓造障碍与妊娠相关，并有可能是一组相关的，有其特殊的发机理。

再生障碍性贫的因主要为、化学因素、物理因素等。目前，PAAA的确切因尚不清楚，可能的原因有：(1)激素影响：在动物实验中，药理学剂量的雌激素可以对狗产生严重的骨髓抑制。AA与雪貂的动情期有关［8］。然而，对于人类，没有证据表明生理剂量的雌性激素能抑制骨髓造。Lowenstein对200例正常妊娠女性的研究表明，妊娠期骨髓增生活跃。红细胞生成增加受红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的控制，胎盘泌乳素使EPO增加，而高水平的雌激素则对其有抑制作用［9］。Fleming也提出，EPO与胎盘泌乳素失衡有关［10］。(2)机理：有些患者在1次妊娠中发，而在其后的妊娠中可能正常，可能是因为不同的抗原型引起母体抑制造的反应不同所致［11］。PAAA时减少明显，可能因为数量及功能对影响的反应不同所致。(3)造微环境改变：虽然PAAA患者的造抑制是可逆的，但造干细胞数量少或功能差仍是事实，在其他因素影响下可出现再生障碍性贫表现，其确切机理尚待从骨髓培养、造因子水平、学以及妊娠期改变等方面进一步的研究。

二、PAAA的诊断

1.史：既往无贫史、无不良环境和有害物质接触史，仅在妊娠期出现的AA。表现为妊娠期的象减低和骨髓增生低下，而妊娠前及妊娠终止后的象是正常的。

2.临床表现：临床上主要表现为不明原因的、进行性加重的、不易愈的贫，可在孕期的各阶段发，初期可无症状，轻度的贫往往被忽略。随着贫的加重，患者会出现牙龈出、鼻出、皮下出点及紫癜等，严重者感全身乏力、头晕、头疼和反复。

3.实验室检查：因PAAA是妊娠期发生的AA，其检查同AA。外周末梢检查呈现全细胞减少，主要特点是的减少为明显。但确诊必须有赖于骨髓穿刺涂片检查。还应应用液学诊断手段，除外其他全减少或骨髓造障碍性，如阵发性性红蛋白尿、骨髓增生异常综合征等。早期行溶试验(Coomb′s试验、Ham′s试验、Rous试验、蛇毒因子溶试验)，应用流式细胞仪检测外周细胞或骨髓单个核细胞(CD55、CD59)，检测抗体，可以明确诊断。

三、PAAA对母婴的影响

PAAA对母婴都有严重影响。孕妇易发生全身出倾向如紫癜、外出、严重的颅内出及脏器出、降低、反复、严重贫可造成心功能衰竭等。临床上造成孕妇死亡的原因是颅内出、心功能衰竭及严重所致败症。胎儿易发生宫内缺氧、宫内生长迟缓、早产及胎死宫内。尽管随着新生儿水平的提高，PAAA孕妇分娩的新生儿存活率已经提高，但与该相关的死亡率仍然很高，主要是由于和出［12］。对新生儿的危险主要有：(1)胎儿畸形。由于孕妇用药(抑制剂)所致；(2)的危险增加。由于母体粒细胞数目下降所致，同时与宫内有关的新生儿问题增加［13］；(3)出危险。因受母体减少的影响，胎儿计数下降；(4)早产［7］、低体重儿危险增加。可能与孕妇贫程度及有关［2，13］；(5)贫和减少症。输注全和［4，13］时，孕妇体内抗抗体的介导作用。

四、PAAA的

随着骨髓移植(bonemarrowtransplantation,BMT)、抗淋巴细胞蛋白(antilymphocyteglobulin，ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyteglobulin,ATG)及环孢菌素、胎儿造干细胞输注、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)的应用，以及支持水平的提高，近年来，AA的有了很大发展。年龄低于50岁的患者可以选择BMT，其长期生存率达70%～80%［14］。若不能得到适宜的骨髓供者，应用ATG和(或)环孢菌素，可以使大约50%的患者获得长期生存［14］。但妊娠期间不能进行BMT，因为移植前抑制系统的预处理对正在发育的胎儿有害［15］。

PAAA的关键是要兼顾母婴情况，包括本身的和对胎儿情况的监测。PAAA发的阶段和患者的愿望也必须考虑。方案包括对孕妇的支持、刺激造和终止妊娠。

1.终止妊娠：尽管对是否终止妊娠有争议［4］，但大多数作者认为，PAAA出现于妊娠早期时应终止妊娠，如果没有自发缓解的征象，要尽早对有条件的患者行骨髓移植。否则，输次数增加会使BMT成功率下降。如患者拒绝终止妊娠或者妊娠后半期发，要尽量延长妊娠持续时间，直至能够保证胎儿存活［7］。如果孕妇的状况不能通过液制品维持，或者因情恶化而需要在预产期前行骨髓移植时，要提前终止妊娠。孕期要根据母婴情况来决定分娩方式及时机。只有孕妇红细胞计数＞1.2×106/L、红蛋白＞35g/L，才有可能分娩正常活婴。孕晚期要加强对胎儿的监测，有异常情况随时准备结束妊娠，结束妊娠的时机选择在红蛋白＞70g/L，计数＞50×106/L以上及有源时。有关分娩方式，分娩优于剖宫产，和出等并发症发生率低。当存在严重的减少时，如果需要实施剖宫产，术前应予成分输，提高数目，术中准备充足源以备急用，同时麻醉必须要充分，以避免导致的收缩压升高而引起颅内出［12］。

2.ALG、ATG及环孢菌素：ALG、ATG及环孢菌素是AA的有效，但是有严重的副作用［1］。ALG、ATG为抑制剂，可能会导致胎儿生长迟缓［16］。Aichison报道，1例PAAA在妊娠晚期应用ALG后胎儿没有明显损伤，但是还缺乏更多临床资料的积累。如果患者在2～3个月内不可能分娩，除了支持外，似乎可以考虑联合应用ATG［7］。近年来环孢菌素用于AA的，取得了良好的疗效，尚未见到用于PAAA的报道。

3.液制品：妊娠期间，推荐红细胞输注使红蛋白水平不低于80g/L，以保证胎儿正常发育。输注的指征是，明确的严重。需要密切关注的是持续、严重的减少，因为当计数低于20×109/L时，自发性出的可能性显著增加，应进行输注。有的例中，大剂量静脉输注丙种球蛋白，可使出倾向取得一定程度的改善［2，7］。也有人认为γ球蛋白没有益处［8］。

4.激素：皮质类固醇和雄激素PAAA的效果有争议［1］。妊娠女性胎儿时，禁用雄激素。有人认为，皮质类固醇可以缩短贫时间，并缓解症状［2］。

5.CSF：近年来，基因工程技术的产物CSF已广泛地应用于AA的，但是在孕妇中使用的安全性尚不清楚。

6.改善微循环：东莨菪碱和一叶秋碱对AA，尤其是较轻的例有一定的作用，未见到用于妊娠期的报道。

7.抗生素：与粒细胞减少症有关的发热和，应使用广谱抗生素。

总之，PAAA是一种临床罕见的严重的，与妊娠密切相关，尽管在因和发机理等方面还不明确，但我们要对孕期出现贫的孕妇提高警惕，首先明确诊断，并加强对母婴的监测，积极合并症，减少并发症的出现。

临床触及不到的变，在X线片上可表现为小结节、微小钙化或局限致密区，结合理学检查可在这些变中发现早期乳腺。乳腺X线立体定位穿刺活检是90年代开展起来的新技术。它是在常规乳腺X线片的基础上，通过在电子计算机立体定位仪的导引下，将乳腺穿刺针直接刺入可疑变区，取得活体组织标本，进行组织理学检查。该技术具有先进、定位准确、操作简单、安全可靠、人痛苦小，准确率高的优点。应用此技术为常规检查无法确诊的某些乳腺微小变的早期诊断开辟了广阔的前景。对理医师来说，该技术的优势在于弥补了外科切取活检和针吸细胞学检查定位困难的不足。由于所取标本有一定体积，组织量多，可进行组织理学检查，所以价值颇大，既可为临床基础研究提供更多的资料，又可望提高乳腺微小变的早期诊断水平。

立体定向进行乳腺活检的方法也在日益更新，如由传统的传统针芯活检(conventionalcorebiopsy，CCB)，真空辅助针芯活检(vacuum-assistedcorebiopsy，VACB)发展到今日的高级乳腺活检(advancedbreastbiopsyinstrumentation，ABBI)［1］。ABBI具有一次性取材，组织块大且结构完整的特点，可使理诊断的准确性大大提高。相比较而言，传统的细针穿刺活检只能依据细胞学特征做诊断。但需要注意的是，这些检查不适用于判断边缘是否切除干净以及不典型增生、放射状疤痕的诊断。

理学上，导管上皮不典型增生（ADH）与导管内（DCIS）、小叶不典型增生（ALH）与小叶原位（LCIS）的鉴别一直是一个难题。严格来说，ADH增生的单形性圆形细胞累及的导管或聚集的小导管横切面不应超过2mm，有时肌上皮也参与增生。当增生时导管内有少量细胞特征出现，而整个结构仍象典型的导管内上皮增生时，仍应诊断为ADH。按Page等的标准［2］，DCIS应至少在2个导管腔内具有下列特点：(1)细胞一致性；(2)细胞之间腔隙圆而规则或形成微乳头的细胞形态一致；（3）细胞核深染。ALH与LCIS相比细胞较粘着。ALH往往只是部分小叶单元被累及，而LCIS常累及1个或多个小叶单元的大部分。ALH腺泡腔不完全消失，仍清晰可见，而LCIS腺泡腔常完全消失。不典型增生与原位在形态上有许多相似之处，且有报道在ADH中发现部分上皮细胞的克隆性增殖，因此从形态上鉴别不典型增生与原位往往带有一定的主观性。

乳腺的早期诊断依赖分子生物学和分子流行学新技术：通过传统理形态来早期诊断乳腺的概念已逐步发生了改变。随着科学技术的发展，乳腺的研究由细胞理学进入分子理学领域：乳腺中越来越多的分子缺陷被揭示，许多分子生物学技术被用于乳腺的早期诊断，分子理诊断已逐步成为乳腺诊断的一个重要内容。国外已有报道，通过针吸活检组织或细胞学穿刺进行乳腺可疑变中微量DNA或RNA的提取，并从分子水平检测基因异常，可早期发现乳腺。较多的报道还包括对有家族性乳腺史的特定人群进行BRCA1、BRCA2基因异常的检测［3］，对高危人群进行端粒酶活性、8q染色体短臂缺失的检测［4］等。有家族性乳腺史的女性，如果携带BRCA1基因突变，在40岁左右约20%发生乳腺，到50岁左右达51%，70岁左右达87%。检测BRCA1基因的胚系突变，有利于高危人群的早期发现和早期，降低乳腺的死亡率。但从我国国情来看，大规模普查费用昂贵，且有家族史的乳腺人BRCA1、BRCA2基因突变率报道不一，因此某些检测的实用价值还需探讨。对普查阳性者如何进一步处理、对这些人由此产生的心理压力及某些伦理问题该如何解决等还需进行大量深入的工作。

二、乳腺的预后指标

淋巴结转移仍是目前判断预后和制定方案的主要参考指标。然而单靠淋巴结转移状况来评估人的预后，将影响对相当数量人的正确判断。目前已经明确，不利于乳腺预后的因素包括Ki-67、增殖细胞核抗原（PCNA）等增殖指数增高，c-erbB-2蛋白的过度表达、p53基因突变、胚抗原（CEA）、组织蛋白酶D阳性等；有利于预后的因素有雌激素受体(ER)、PS2阳性、nm23高表达、p27高表达等。国际上新报道抗细胞凋亡的多功能蛋白BAG-1［5］、纤维蛋白溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)［6］、浆反应蛋白（PTSP）也是与乳腺预后独立相关的因素。但是直到目前为止，即使某些出现频率较高的染色体、基因结构改变或蛋白表达的异常，也还没完全成为适合于临床常规应用的检测指标。其原因有如下几方面：（1）乳腺的组织学类型较多，而各种报道中分析的类型不尽相同。（2）检测的预后指标种类广泛，包括蛋白或其他抗原、染色体、mRNA、DNA等。（3）各种检测技术的规范性还欠佳。（4）研究标本来自新鲜组织还是细胞系，是否甲醛固定、石蜡包埋组织，也可能造成实验结果的差异。预后因素研究的种种复杂性，要求我们立足于大样本材料，用统一的诊断标准和规范化的技术进行分析，必要时可开展多单位、多部?诺男鳌N颐侨衔猚-erbB-2、ER、Ki-67、DNA倍体数这几个指标的临床意义明确，检测方法稳定可靠、简便易行，一般理医师均能掌握，应加以开展普及。

三、乳腺的淋巴结清扫——前哨淋巴结的组织理学检测

早期诊断手段的提高使得大量早期乳腺人被发现。对于早期乳腺，腋窝淋巴结检查虽然可以了解乳腺的预后情况，但意义不大，尤其是对于那些体检未扪及腋窝淋巴结者需要寻找新的预后判断方法。前哨淋巴结活检是应运而生的一种新方法［7，8］。所谓前哨淋巴结即引流某一原发性的第一站淋巴结（乳腺中包括腋窝淋巴结或内侧象限乳腺人的乳内淋巴结）。它接受淋巴液的引流量大，容易含有转移的细胞。由于淋巴结转移是一个逐步的过程，因此前哨淋巴结的情况可以反映整个腋窝淋巴结的状态。如果前哨淋巴结有转移，则应进一步进行腋窝淋巴结清扫，如果前哨淋巴结阴性，则不进行清扫。具体操作步骤如下：向四周注射一种放射性物质或蓝色染料,一定时间后在同侧腋窝下部作一切口，切除摄取了蓝色染料或放射性物质的淋巴结（即前哨淋巴结），进行石蜡切片判断有无转移［9］。前哨淋巴结的状态与整个腋窝淋巴结是否有转移高度一致，两者的吻合率可达95%～98%。而且在某些情况下，对前哨淋巴结进行连续切片、组织化学检测和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测，可在常规腋窝淋巴结清扫没有发现转移的淋巴结中找到转移。不过在应用前哨淋巴结活检进行冷冻切片诊断时可出现一?ǖ募僖跣裕蛭恍┪⑿〉淖瓢┛赡芑岜缓雎浴?/P>

国际上对该项工作的开展已较为广泛，但在国内仅少数医疗单位刚起步。我们倡议用前哨淋巴结切除来代替常规的淋巴结清扫术。这样可以使某些不必要进行淋巴结清扫的人避免因此而带来的一些并发症，使腋窝淋巴结切除由原来的性切除转变为诊断性取材。

四、乳腺骨髓微转移的检测

骨髓是乳腺转移的常见部位，而且常常是乳腺发生远处转移首先累及的器官。目前常规的骨髓细胞学检查往往不能发现早期人骨髓中的微转移，骨扫描、骨骼的X线检查等对早期骨髓微转移的检测意义也不大。如何提高骨髓微转移的检出率具有重要意义。

1．应用组织化学技术检测乳腺骨髓微转移：乳腺为上皮性，而骨髓属间叶来源，本身无上皮性抗原的表达，故可应用针对上皮抗原如细胞角蛋白、上皮膜抗原（EMA）等单克隆抗体进行染色。Osborne等［10］以乳腺细胞系（MCF-7）按不同细胞浓度与正常骨髓细胞相混合，然后进行组织化学染色，能检测出2×105骨髓细胞中的一个细胞。利用组织化学技术检测乳腺微转移有一定的局限性，如某些正常骨髓细胞可能会出现不同程度的交叉反应，细胞表面抗原表达的不均一性也可能影响对转移细胞的正确评判。故在实际应用中，目前用多种抗体组成所谓的“鸡尾酒方法”，既可降低假阴性率，又可减少假阳性。

2．利用RT-PCR技术检测乳腺骨髓微转移：RT-PCR在检测隐匿性微小转移灶方面，无论是敏感性还是特异性均优于以往的方法。与组织化学染色相比，敏感性可增加10～100倍。Datta等［11］运用RT-PCR检测外周和骨髓中细胞角蛋白19（CK19）的mRNA，结果6例淋巴结阴性的Ⅳ期乳腺人中5例发现骨髓微转移。Schoenfeld等［12］将MCF-7细胞与正常骨髓细胞按不同浓度混合，结果组织化学能检测出1/105的MCF-7细胞，而RT-PCR方法能测出1/106的MCF-7细胞，其检测敏感性比组织化学提高10倍。当然，RT-PCR检测好能与组织化学相结合，这样可以给细胞以正确的定位，排除上皮细胞污染所导致的假阳性。骨髓微转移与乳腺的预后、复发、转移有明显相关性。确定具有早期复发、转移危险的高危人群，在其发展为临床转移之前，给予积极辅助，可以降低乳腺人的复发、转移率。此外，骨髓微转移检测还可作为判定疗效的指标和预测复发、转移的依据。

五、乳腺的新方法——抗HER2/neu单克隆抗体

除传统方式外，目前国际上新的方式是针对HER2/neu基因（即c-erbB2基因）位点的生物。20％～30％乳腺人有HER2/neu基因的过度表达，此类更具浸润性，对较不敏感且容易转移［12］。美国已推出经FDA批准的新药Herceptin，这是第一个已在临床应用的人抗HER2/neu单克隆抗体［13］。临床研究显示它能有效抑制体内HER2/neu高表达乳腺细胞纳ぃ飨匝映ER2/neu阳性乳腺人的生存期。每周注射抗细胞外HER2/neu蛋白的单克隆抗体，对于13％HER2/neu过度表达的乳腺有效。若同时给予HER2/neu抗体和顺铂，总有效率提高至25％，且部分疗效将保持一年以上。Burris总结了Herceptin与Docetaxel联合应用的效果，总有效率可达85.7%。HER2/neu单克隆抗体新方式的出现既给乳腺人带来了希望，同时也对理医师提出了严峻的要求。该项费用昂贵，理医师应尽可能提供准确的HER2/neu基因状态，以指导选用佳的方案。目前常用的HER2/neu基因检测方法有组织化学、荧光原位杂交(FISH)和酶联吸附测定(ELISA)［14］。FISH能直接和准确地判断HER2/neu基因是否存在扩增，但较为昂贵和繁琐。组织化学因其简便、快速、经济，已成为常规的检测方法，但其中有许多问题应该引起注意：首先组化的判断标准不一，使HER2/neu基因蛋白表达的检测结果不一致，而且是否蛋白表达阳性就可进行Herceptin，还是需达到一定的阳性程度后再进行，目前尚无一致的结论。其次石蜡包埋，甲醛固定可能会对组织化学检测结果产生一定的影响，造成假阴性。第三，采用不同公司的HER2/neu抗体，检测结果也不完全相同。因此，要作出准确的HER2/neu基因状态判断，首先要对上述问题进行统一。Herceptin具有一定的毒性，而且就我国研究现状来看，要开展此项在人力、物力和财力上消耗较大，有待进一步的研究。

能说会道会跑会跳的人,究竟是什么东西组成的

美国哈佛大学乔斯林中心的一项新研究发现，运动天赋受肠道菌群的影响较大，天才运动员不仅拥有异于常人的强大和健壮肌肉，还有决定“能跑善跳”的特殊肠道在体内助力。

研究人员收集了15位马拉松参赛者和87位“超级马拉松(奔跑距离超过42.195公里)”运动员的粪便样本，将其与10位平日久坐的上班族粪便样本进行了比较。结果发现，这些耐力健将体内的韦荣氏球菌在开始运动后数量飙升，耐力运动持续的时间越长，这种变化越明显。而后者体内几乎不存在韦荣氏球菌。

研究人员从一名马拉松运动员的肠道菌群中分离出韦荣氏球菌菌株，将其注入小鼠体内。他们发现，与对照组小鼠相比，拥有了“运动益生菌”的小鼠在跑步机测试中的耐力持续时间延长了13%。研究结论发表在《自然医学》杂志上。

研究报告作者、乔斯林中心微生物学助理教授亚历山大·考斯提克表示，韦荣氏球菌是一种独特的肠道，它非常喜欢乳酸。在人体运动过程中，肌肉产生的大量乳酸从液进入肠道，韦荣氏球菌将其作为“食物来源”，并生产出丙酸盐“回馈”给主人。丙酸盐是一种化合物，有助增加运动能力，提高运动成绩。

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在美国经常能遇到这些特能侃的孩子，和他们聊天你往往不会觉得幼稚，反倒会被他们发散的思维和清晰的条理折服。这和他们长期受到的思维训练有关，想清楚了，自然就能说清楚。美国老师用一套Thinkmap(思维导图)的方法来帮助孩子们思考，其中对于低龄孩子来说，用得多的就是气泡图。这不刚又从逃逃书包里翻出他近的一张作业，表示三棱锥和立方体异同的双重气泡图。

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